Estudio del modo de acción de nuevos inmunomoduladores para el desarrollo de estrategias terapéuticas alternativas en infecciones recurrentes del tracto genitourinario y cáncer
Las células dendríticas (DCs) son células presentadoras de antígenos profesionales que tienen un papel esencial en la inducción de respuestas inmunitarias adecuadas. Actúan como nexo de unión entre la inmunidad innata y adaptativa. Las DCs exhiben la capacidad dual de promover respuestas inmunitaria...
| Author: | |
|---|---|
| Format: | Doctoral thesis |
| Publication date: | 2023 |
| Country: | España |
| Institution: | Universidad Complutense de Madrid (UCM) |
| Repository: | Docta Complutense |
| Language: | English |
| OAI Identifier: | oai:docta.ucm.es:20.500.14352/88963 |
| Online Access: | https://hdl.handle.net/20.500.14352/88963 |
| Access Level: | Open access |
| Keyword: | 615.37(043.2) Adyuvantes inmunológicos Immunological adjuvants Química farmaceútica 2390 Química Farmacéutica |
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| author | Martín De La Cruz, Leticia |
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| collection | Docta Complutense |
| description | Las células dendríticas (DCs) son células presentadoras de antígenos profesionales que tienen un papel esencial en la inducción de respuestas inmunitarias adecuadas. Actúan como nexo de unión entre la inmunidad innata y adaptativa. Las DCs exhiben la capacidad dual de promover respuestas inmunitarias frente a patógenos potencialmente dañinos o de generar tolerancia frente a antígenos exógenos inocuos y antígenos propios. Este proceso se encuentra altamente regulado y depende de los antígenos y las señales que se encuentran en el ambiente. Alteraciones en la función de las DCs conducen al desarrollo de enfermedades inmunomediadas tales como infecciones recurrentes, cáncer, autoinmunidad o alergia. Las infecciones y el cáncer constituyen un problema de salud muy importante con un gran impacto socio-económico a nivel mundial. Las infecciones del tracto genitourinario (GUTIs), que incluyen infecciones recurrentes del tracto urinario (RUTIs) y candidiasis vulvovaginales recurrentes (RVVCs), son enfermedades infecciosas bacterianas y fúngicas muy frecuentes. Actualmente, los tratamientos de referencia siguen siendo los antibióticos y antifúngicos, respectivamente. Sin embargo, el uso excesivo de estos fármacos conlleva un aumento de las resistencias microbianas y un efecto perjudicial en la microbiota. Las vacunas basadas en inmunidad entrenada (TIbV) son formulaciones capaces de inducir inmunidad entrenada, lo que confiere protección frente a los antígenos presentes en la vacuna y, además, frente a otros patógenos no contenidos en la preparación. Las TIbV se han propuesto como nuevas estrategias terapéuticas para las infecciones recurrentes. La vacuna sublingual MV140 es una preparación polibacteriana compuesta por bacterias enteras inactivadas por calor: 75% de Gram-negativas (25% Escherichia coli, 25% Proteus vulgaris y 25% Klebsiella pneumoniae) y 25% de Gram-positivas (Enterococcus faecalis). Además, ha mostrado eficacia clínica frente a RUTIs. MV140 activa DCs proporcionándoles la capacidad de generar células Th1, Th17 y células T productoras de IL-10. V132 es una preparación sublingual de Candida albicans inactivada por calor desarrollada para RVVCs. Debido a la asociación entre RUTIs y RVVCs, una nueva estrategia terapéutica que combine MV140 y V132 podría representar una alternativa adecuada para GUTIs. Sin embargo, se necesitan más estudios pormenorizados de los mecanismos moleculares subyacentes al modo de acción de esta combinación antes de su traslación a la clínica... |
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