Estudio molecular en niños con síndrome Rubinstein-Taybi: relación fenotipo-genotipo
El síndrome de Rubinstein-Taybi (SRT) es una enfermedad de causa genética con baja incidencia. Clínicamente presenta retraso en crecimiento y desarrollo, rasgos dismórficos faciales con sonrisa característica, manos y pies con primeros dedos anchos, así como discapacidad intelectual, entre otras. Se...
| Autor: | |
|---|---|
| Tipo de documento: | Tesis doctoral |
| Fecha de publicación: | 2020 |
| País: | España |
| Institución: | Universidad de Alcalá (UAH) |
| Repositorio: | e_Buah Biblioteca Digital Universidad de Alcalá |
| Lenguaje: | Español |
| OAI Identifier: | oai:ebuah.uah.es:10017/50895 |
| Acceso en línea: | http://hdl.handle.net/10017/50895 |
| Nivel de acceso: | Acceso abierto |
| Palabra clave: | Genética Clínica Pediatría Teratología Medicina Medicine |
| _version_ | 1878738535817674752 |
|---|---|
| author | García Oguiza, Alberto |
| author_browse | García Oguiza, Alberto |
| author_facet | García Oguiza, Alberto |
| author_role | author |
| collection | e_Buah Biblioteca Digital Universidad de Alcalá |
| description | El síndrome de Rubinstein-Taybi (SRT) es una enfermedad de causa genética con baja incidencia. Clínicamente presenta retraso en crecimiento y desarrollo, rasgos dismórficos faciales con sonrisa característica, manos y pies con primeros dedos anchos, así como discapacidad intelectual, entre otras. Se han descrito dos genes en relación con el SRT: el gen CREBBP en el cromosoma 16p13.3 (un 60% de los casos) y el gen EP300 en 22q13 (un 5% de los casos), siendo la causa desconocida en aproximadamente un 35%. La mayoría de los casos son de novo. Identificar mutaciones causantes de enfermedades genéticas permite confirmar el diagnóstico clínico, con su consecuente orientación en pronóstico y tratamiento, así como conocer rutas biológicas y posibles dianas terapéuticas. Las técnicas de secuenciación masiva podrían explicar la causa de este síndrome en los casos sin mutación de los genes descritos. MATERIAL Y MÉTODO: Se analizó la relación entre fenotipo y genotipo de 36 casos diagnosticados clínicamente de SRT, tras el estudio de los genes CREBBP y EP300 y en aquellos con resultado negativo, se buscaron otros genes candidatos con estudio de exoma completo. Se recogió iconografía y un cuestionario exhaustivo de cada caso para describir su fenotipo de forma pormenorizada. La muestra se subdividió en grupos según gen, tipo de mutación y exón afectado. Se describieron y compararon los distintos subgrupos con otras series publicadas. Previo al resultado del estudio genético se clasificó cada caso como SRT o no SRT, basándose en la aproximación clínica-fenotípica. Se trató de establecer un diagnóstico molecular preciso de cada caso. RESULTADOS: 27 casos presentaron mutaciones en el gen CREBBP (9 deleciones y 18 mutaciones puntuales), 3 casos mutaciones puntuales en EP300, en 4 casos se confirmó otro diagnóstico genético distinto de SRT y en 2 casos no se encontró mutación que justificara la sintomatología. Los fenotipos clínicos entre los casos con afectación de CREBBP, con independencia del tipo de mutación o su localización, no mostraron diferencias reseñables. Los casos con mutación en EP300 mostraron un fenotipo menos grave que los CREBBP, aunque con variabilidad entre ellos. Se clasificó adecuadamente previo a estudio genético a todos los pacientes sin SRT y a 23 de los 27 afectos de mutaciones en CREBBP. No se clasificó clínicamente como SRT ninguno de los tres casos con mutaciones en EP300. CONCLUSIONES: No hemos encontrado una relación clara entre el tipo de mutación y el fenotipo clínico, ni por el gen mutado, tipo o localización de la mutación, lo cual concuerda con la literatura revisada. Hemos realizado estudio de exoma en los dos casos en los que no hallamos mutaciones asociadas a SRT, sin encontrar genes candidatos a su fenotipo. Previo al estudio genético, se clasificó acertadamente a los casos sin SRT, pero los casos con mutación en EP300 fueron erróneamente clasificados como no SRT, aun siéndolo. Se estableció un diagnóstico molecular definitivo en todos los casos a excepción de dos, con estudio negativo, incluido secuenciación de exoma. |
| eu_rights_str_mv | openAccess |
| format | doctoralThesis |
| id | ES_b09828565e52f5bb3d6d4e2f30a46d63 |
| institution | Universidad de Alcalá (UAH) |
| instname_str | Universidad de Alcalá (UAH) |
| language | spa |
| network_acronym_str | ES |
| network_name_str | España |
| oai_identifier_str | oai:ebuah.uah.es:10017/50895 |
| publishDate | 2020 |
| publishDateSort | 2020 |
| reponame_str | e_Buah Biblioteca Digital Universidad de Alcalá |
| spelling | Estudio molecular en niños con síndrome Rubinstein-Taybi: relación fenotipo-genotipo García Oguiza, Alberto Genética Clínica Pediatría Teratología Medicina Medicine El síndrome de Rubinstein-Taybi (SRT) es una enfermedad de causa genética con baja incidencia. Clínicamente presenta retraso en crecimiento y desarrollo, rasgos dismórficos faciales con sonrisa característica, manos y pies con primeros dedos anchos, así como discapacidad intelectual, entre otras. Se han descrito dos genes en relación con el SRT: el gen CREBBP en el cromosoma 16p13.3 (un 60% de los casos) y el gen EP300 en 22q13 (un 5% de los casos), siendo la causa desconocida en aproximadamente un 35%. La mayoría de los casos son de novo. Identificar mutaciones causantes de enfermedades genéticas permite confirmar el diagnóstico clínico, con su consecuente orientación en pronóstico y tratamiento, así como conocer rutas biológicas y posibles dianas terapéuticas. Las técnicas de secuenciación masiva podrían explicar la causa de este síndrome en los casos sin mutación de los genes descritos. MATERIAL Y MÉTODO: Se analizó la relación entre fenotipo y genotipo de 36 casos diagnosticados clínicamente de SRT, tras el estudio de los genes CREBBP y EP300 y en aquellos con resultado negativo, se buscaron otros genes candidatos con estudio de exoma completo. Se recogió iconografía y un cuestionario exhaustivo de cada caso para describir su fenotipo de forma pormenorizada. La muestra se subdividió en grupos según gen, tipo de mutación y exón afectado. Se describieron y compararon los distintos subgrupos con otras series publicadas. Previo al resultado del estudio genético se clasificó cada caso como SRT o no SRT, basándose en la aproximación clínica-fenotípica. Se trató de establecer un diagnóstico molecular preciso de cada caso. RESULTADOS: 27 casos presentaron mutaciones en el gen CREBBP (9 deleciones y 18 mutaciones puntuales), 3 casos mutaciones puntuales en EP300, en 4 casos se confirmó otro diagnóstico genético distinto de SRT y en 2 casos no se encontró mutación que justificara la sintomatología. Los fenotipos clínicos entre los casos con afectación de CREBBP, con independencia del tipo de mutación o su localización, no mostraron diferencias reseñables. Los casos con mutación en EP300 mostraron un fenotipo menos grave que los CREBBP, aunque con variabilidad entre ellos. Se clasificó adecuadamente previo a estudio genético a todos los pacientes sin SRT y a 23 de los 27 afectos de mutaciones en CREBBP. No se clasificó clínicamente como SRT ninguno de los tres casos con mutaciones en EP300. CONCLUSIONES: No hemos encontrado una relación clara entre el tipo de mutación y el fenotipo clínico, ni por el gen mutado, tipo o localización de la mutación, lo cual concuerda con la literatura revisada. Hemos realizado estudio de exoma en los dos casos en los que no hallamos mutaciones asociadas a SRT, sin encontrar genes candidatos a su fenotipo. Previo al estudio genético, se clasificó acertadamente a los casos sin SRT, pero los casos con mutación en EP300 fueron erróneamente clasificados como no SRT, aun siéndolo. Se estableció un diagnóstico molecular definitivo en todos los casos a excepción de dos, con estudio negativo, incluido secuenciación de exoma. http://hdl.handle.net/10017/50895 |
| spellingShingle | Estudio molecular en niños con síndrome Rubinstein-Taybi: relación fenotipo-genotipo García Oguiza, Alberto Genética Clínica Pediatría Teratología Medicina Medicine |
| title | Estudio molecular en niños con síndrome Rubinstein-Taybi: relación fenotipo-genotipo |
| title_full | Estudio molecular en niños con síndrome Rubinstein-Taybi: relación fenotipo-genotipo |
| title_fullStr | Estudio molecular en niños con síndrome Rubinstein-Taybi: relación fenotipo-genotipo |
| title_full_unstemmed | Estudio molecular en niños con síndrome Rubinstein-Taybi: relación fenotipo-genotipo |
| title_short | Estudio molecular en niños con síndrome Rubinstein-Taybi: relación fenotipo-genotipo |
| title_sort | Estudio molecular en niños con síndrome Rubinstein-Taybi: relación fenotipo-genotipo |
| topic | Genética Clínica Pediatría Teratología Medicina Medicine |
| topic_facet | Genética Clínica Pediatría Teratología Medicina Medicine |
| url | http://hdl.handle.net/10017/50895 |