Estudio de la eficacia del tratamiento a largo plazo con Ácido Docosahexanóico (DHA) sobre la inflamación pulmonar, sistémica e intestinal en pacientes con fibrosis quística

INTRODUCCIÓN E HIPÓTESIS: La fibrosis quística (FQ) es una enfermedad que se caracteriza, entre otras, por un estado inflamatorio crónico, excesivo y mal regulado. Los pacientes con FQ tienen una alteración en el metabolismo de los ácidos grasos poliinsaturados (PUFA), con un aumento de los PUFA ome...

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Bibliographic Details
Author: López Neyra, Alejandro
Format: Doctoral thesis
Publication date:2021
Country:España
Institution:Universidad de Alcalá (UAH)
Repository:e_Buah Biblioteca Digital Universidad de Alcalá
Language:Spanish
OAI Identifier:oai:ebuah.uah.es:10017/51029
Online Access:http://hdl.handle.net/10017/51029
Access Level:Open access
Keyword:Pediatría
Enfermedades pulmonares
Gastroenterología
Ácidos grasos
Medicina
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description INTRODUCCIÓN E HIPÓTESIS: La fibrosis quística (FQ) es una enfermedad que se caracteriza, entre otras, por un estado inflamatorio crónico, excesivo y mal regulado. Los pacientes con FQ tienen una alteración en el metabolismo de los ácidos grasos poliinsaturados (PUFA), con un aumento de los PUFA omega-6 (proinflamatorios) y un bajo nivel de PUFA omega-3 (antiinflamatorios). Estudios previos sobre suplementación con omega-3 en FQ han tenido resultados contradictorios y, hasta la fecha, no hay pruebas para recomendar su uso rutinario en estos pacientes. La hipótesis de trabajo es que la suplementación a largo plazo con ácido docosahexaenoico (DHA) tendría efectos beneficiosos en pacientes con FQ, al reducir la inflamación pulmonar, sistémica e intestinal. MÉTODOS: Estudio clínico en fase 4, aleatorizado, doble ciego, paralelo y controlado con placebo. Los pacientes con FQ mayores de 2 meses fueron aleatorizados para recibir durante 48 semanas DHA (50 mg/Kg/día) en forma de solución de aceite de microalga Schizochytrium spp., o un placebo equivalente. Variables principales de estudio: biomarcadores inflamatorios pulmonares (interleucina [IL]-8 en secreciones respiratorias -SR-), sistémicos (IL-8 en suero) e intestinales (calprotectina en heces). Variables secundarias: otros biomarcadores inflamatorios pulmonares (IL-1β, IL-6, elastasa de neutrófilos, lactato y calprotectina) y sistémicos (suero-IL-1β, IL-6), variables relacionadas con la afectación pulmonar (FEV1, exacerbaciones pulmonares, infección por Pseudomonas aeruginosa), variables relacionadas con la afectación digestiva (peso, índice de masa corporal, necesidad de enzimas pancreáticos, coeficiente de reabsorción de grasas) y calidad de vida. También se estudió el efecto de la suplementación con DHA sobre los PUFA en suero y membrana de eritrocito, así como la seguridad de su administración. RESULTADOS: Se incluyeron 96 pacientes con FQ, 44 mujeres, edad 14.6±11.9 años (48 DHA y 48 placebo). Al final del estudio no hubo diferencias en ninguna de las variables principales (IL-8 en suero, p=0.909; IL-8 en SR, p=0.384; calprotectina fecal, p=0.948), en ninguno de los biomarcadores inflamatorios secundarios, ni en ninguna de las variables clínicas estudiadas. En el grupo tratado con DHA se evidenció un aumento de los PUFA omega-3 (DHA y ácido eicosapentaenoico) y una disminución de los PUFA omega-6 (ácido gamma-linoleico y ácido araquidónico). La incidencia de eventos adversos fue baja, y similar en ambos grupos de estudio (p=0.815). CONCLUSIONES: La suplementación a largo plazo con DHA en pacientes con FQ mayores de 2 meses: • No se asoció con cambios significativos en la inflamación pulmonar, sistémica ni intestinal. • No se asoció con ninguna mejoría clínica en variables relacionadas con la afectación pulmonar, digestiva ni en la calidad de vida. • Se asoció con un incremento en plasma de los PUFA de la serie omega-3 y un descenso de los PUFA de la serie omega-6. • Es segura y no se asoció con efectos adversos importantes. Los resultados de este estudio no permiten aconsejar de forma rutinaria la suplementación con DHA en los pacientes con FQ.
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