O papel da imunidade inata no envelhecimento renal
A patogênese da nefropatia do envelhecimento ainda não foi elucidada. A Angiotensina-II (AngII) intrarrenal e a ativação das vias do inflamassoma NF-B e NLRP3 exercem papel patogênico relevante na progressão da doença renal crônica. Procuramos investigar se a monoterapia com Losartan e o tratamento...
| Author: | |
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| Format: | Master's thesis |
| Status: | Published version |
| Publication date: | 2023 |
| Country: | Brasil |
| Institution: | USP |
| Repository: | Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP |
| Language: | Portuguese |
| OAI Identifier: | oai:teses.usp.br:tde-05022024-124436 |
| Online Access: | https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5148/tde-05022024-124436/ |
| Access Level: | Open access |
| Keyword: | Aging Envelhecimento Insuficiência renal crônica NLR family pyrin domain-containing 3 protein Proteína 3 que contém domínio de pirina da família NLR Renal insufficiency chronic |
| Summary: | A patogênese da nefropatia do envelhecimento ainda não foi elucidada. A Angiotensina-II (AngII) intrarrenal e a ativação das vias do inflamassoma NF-B e NLRP3 exercem papel patogênico relevante na progressão da doença renal crônica. Procuramos investigar se a monoterapia com Losartan e o tratamento combinado com Losartan e o inibidor de NF-B pirrolidina ditiocarbamato (PDTC) atenuariam a nefropatia do envelhecimento. Ratos Munich-Wistar machos foram distribuídos em quatro grupos: 12M (n=10), ratos com 12 meses de idade; 15M (n=10), ratos de 15 meses de idade; 15MLos (n=10), ratos recebendo Losartan (50 mg/d) e 15MLos+PDTC (n=10), ratos recebendo Losartan e PDTC (15 mg/d). Todos os tratamentos foram administrados por via oral dos 12 aos 15 meses de idade. O grupo 15M exibiu uma leve diminuição da pressão caudal e um aumento acentuado da albuminúria, glomérulos esclerosados, deposição cortical de colágeno-1 e infiltração por miofibroblastos, células AngII-positivas e macrófagos M1 pró-inflamatórios, enquanto a quantidade de macrófagos M2 anti-inflamatórios se mostrou reduzida. Além disso, a abundância renal de TLR4, p65 nuclear e IL-6 estava aumentada, indicando ativação da via NF-B, sem evidência de ativação simultânea da cascata NLRP3. O tratamento com Losartan diminuiu a deposição de colágeno-1 cortical, miofibroblastos e células positivas para AngII e restaurou parcialmente o M2 renal, mas não teve efeito significativo sobre a albuminúria, a glomeruloesclerose ou a ativação de NF-B. O tratamento combinado Losartan+PDTC preveniu todas as anormalidades observadas. O bloqueio da AngII renal associado à inibição da via NF-B pode ser uma alternativa para limitar o declínio da função renal com a idade |
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