Papel dos microRNAs (miR-1, miR-133, miR-206, miR-208b, miR-499 e miR-223) no músculo esquelético de camundongos C57BL/6 durante o estado de resistência à insulina.
No músculo esquelético (ME) resistente à insulina, a disponibilidade elevada de ácidos graxos (AGs) livres observada na obesidade provoca alterações na função mitocondrial. Sendo os microRNAs (miRs) moléculas recentemente apontadas na regulação gênica de vias metabólicas, nosso objetivo foi investig...
| Author: | |
|---|---|
| Format: | Master's thesis |
| Status: | Published version |
| Publication date: | 2016 |
| Country: | Brasil |
| Institution: | USP |
| Repository: | Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP |
| Language: | Portuguese |
| OAI Identifier: | oai:teses.usp.br:tde-12092016-085246 |
| Online Access: | http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42136/tde-12092016-085246/ |
| Access Level: | Open access |
| Keyword: | Insulin resistance Metabolismo muscular MicroRNAs Mitochondria Mitocôndria Resistência à insulina Skeletal muscle metabolism |
| _version_ | 1878755954825101312 |
|---|---|
| author | Frias, Flávia de Toledo |
| author_browse | Frias, Flávia de Toledo |
| author_facet | Frias, Flávia de Toledo |
| author_role | author |
| collection | Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP |
| description | No músculo esquelético (ME) resistente à insulina, a disponibilidade elevada de ácidos graxos (AGs) livres observada na obesidade provoca alterações na função mitocondrial. Sendo os microRNAs (miRs) moléculas recentemente apontadas na regulação gênica de vias metabólicas, nosso objetivo foi investigar em ME de camundongos com resistência à insulina (RI) induzida por dieta hiperlipídica durante 8 semanas, tratados com fenofibrato (CF e HF) ou metilcelulose (veículo; grupos C e H) nas duas semanas antes do sacrifício, se os miRs-1a, 133a/b, 206, 208b, 499 e miR-223 participam da patogênese da RI. O quadro de RI foi induzido no grupo H e o fenofibrato reverteu parcialmente a RI (grupo HF) observada através das alterações em parâmetros metabólicos e enzimáticos, que parecem ser mediados pelo miR-1a regulando a proteína AMPKα2. O aumento na transcrição de AMPKα2 ativa processos catabólicos tais como a captação de glicose e oxidação de AGs, sendo considerada a principal enzima reguladora do metabolismo celular ao estimular a expressão de genes mitocondriais via PGC-1α. |
| eu_rights_str_mv | openAccess |
| format | masterThesis |
| id | BR_59f293ddddcb2e06cbcbb95f4e35e2b2 |
| institution | USP |
| instname_str | Universidade de São Paulo (USP) |
| language | por |
| network_acronym_str | BR |
| network_name_str | Brasil |
| oai_identifier_str | oai:teses.usp.br:tde-12092016-085246 |
| publishDate | 2016 |
| publishDateSort | 2016 |
| publisher | Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP |
| publisherStr | Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP |
| reponame_str | Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP |
| spelling | Papel dos microRNAs (miR-1, miR-133, miR-206, miR-208b, miR-499 e miR-223) no músculo esquelético de camundongos C57BL/6 durante o estado de resistência à insulina. MicroRNAs role (miR-1, miR-133, miR-206, miR-208b, miR-499 e miR-223) in skeletal muscle of C57BL/6 mice during insulin resistance state. Frias, Flávia de Toledo Insulin resistance Metabolismo muscular MicroRNAs Mitochondria Mitocôndria Resistência à insulina Skeletal muscle metabolism No músculo esquelético (ME) resistente à insulina, a disponibilidade elevada de ácidos graxos (AGs) livres observada na obesidade provoca alterações na função mitocondrial. Sendo os microRNAs (miRs) moléculas recentemente apontadas na regulação gênica de vias metabólicas, nosso objetivo foi investigar em ME de camundongos com resistência à insulina (RI) induzida por dieta hiperlipídica durante 8 semanas, tratados com fenofibrato (CF e HF) ou metilcelulose (veículo; grupos C e H) nas duas semanas antes do sacrifício, se os miRs-1a, 133a/b, 206, 208b, 499 e miR-223 participam da patogênese da RI. O quadro de RI foi induzido no grupo H e o fenofibrato reverteu parcialmente a RI (grupo HF) observada através das alterações em parâmetros metabólicos e enzimáticos, que parecem ser mediados pelo miR-1a regulando a proteína AMPKα2. O aumento na transcrição de AMPKα2 ativa processos catabólicos tais como a captação de glicose e oxidação de AGs, sendo considerada a principal enzima reguladora do metabolismo celular ao estimular a expressão de genes mitocondriais via PGC-1α. In skeletal muscle (SM) tissue, evidences suggest that the high availability of free fatty acids (FFAs) observed in obesity plays a central role in the development of insulin resistance (IR) by causing changes in mitochondrial function. Since microRNAs (miRs) are recently identified molecules acting as gene regulators of metabolic pathways, we aimed to investigate in SM of insulin resistant mice induced by 8 weeks of high-fat diet (HFD) feeding, treated with fenofibrate (CF and HF) or metilcelulose (vehicle, C and H) two weeks before euthanasia, if miRs-1a, 133a/b, 206, 208b, 499 and 223 are involved in IR pathogenesis. IR was induced after 8 weeks of HFD (H), and fenofibrate treatment (HF) partially reverted this condition by causing alterations on metabolic and enzymatic parameters, which seems to be mediated by miR-1a regulating AMPKα2 protein. AMPKα2 increased translation active catabolic processes such as glucose uptake and FFAs oxidation, being considered the main regulator of cell metabolism by stimulating mitochondrial genes expression via PGC-1α. Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42136/tde-12092016-085246/ |
| spellingShingle | Papel dos microRNAs (miR-1, miR-133, miR-206, miR-208b, miR-499 e miR-223) no músculo esquelético de camundongos C57BL/6 durante o estado de resistência à insulina. Frias, Flávia de Toledo Insulin resistance Metabolismo muscular MicroRNAs Mitochondria Mitocôndria Resistência à insulina Skeletal muscle metabolism |
| status_str | publishedVersion |
| title | Papel dos microRNAs (miR-1, miR-133, miR-206, miR-208b, miR-499 e miR-223) no músculo esquelético de camundongos C57BL/6 durante o estado de resistência à insulina. |
| title_full | Papel dos microRNAs (miR-1, miR-133, miR-206, miR-208b, miR-499 e miR-223) no músculo esquelético de camundongos C57BL/6 durante o estado de resistência à insulina. |
| title_fullStr | Papel dos microRNAs (miR-1, miR-133, miR-206, miR-208b, miR-499 e miR-223) no músculo esquelético de camundongos C57BL/6 durante o estado de resistência à insulina. |
| title_full_unstemmed | Papel dos microRNAs (miR-1, miR-133, miR-206, miR-208b, miR-499 e miR-223) no músculo esquelético de camundongos C57BL/6 durante o estado de resistência à insulina. |
| title_short | Papel dos microRNAs (miR-1, miR-133, miR-206, miR-208b, miR-499 e miR-223) no músculo esquelético de camundongos C57BL/6 durante o estado de resistência à insulina. |
| title_sort | Papel dos microRNAs (miR-1, miR-133, miR-206, miR-208b, miR-499 e miR-223) no músculo esquelético de camundongos C57BL/6 durante o estado de resistência à insulina. |
| topic | Insulin resistance Metabolismo muscular MicroRNAs Mitochondria Mitocôndria Resistência à insulina Skeletal muscle metabolism |
| topic_facet | Insulin resistance Metabolismo muscular MicroRNAs Mitochondria Mitocôndria Resistência à insulina Skeletal muscle metabolism |
| url | http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42136/tde-12092016-085246/ |