Ritmos circadianos en la permeación dérmica y absorción transdérmica de melatonina
En los últimos años, ha incrementado la importancia del estudio de los efectos cronobiológicos con respecto a la farmacología y el diagnóstico, no obstante, la aplicación de la cronobiología en la dermatología no ha sido prácticamente estudiada. Los ritmos circadianos pueden influir en la permeación...
| Author: | |
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| Format: | Doctoral thesis |
| Status: | Published version |
| Publication date: | 2016 |
| Country: | España |
| Institution: | Universidad de Barcelona |
| Repository: | Dipòsit Digital de la UB |
| OAI Identifier: | oai:diposit.ub.edu:2445/99646 |
| Online Access: | https://hdl.handle.net/2445/99646 http://tdx.cat/handle/10803/385922 |
| Access Level: | Open access |
| Keyword: | Melatonina Ritmes circadiaris Medicació transdèrmica Farmacocinètica Pell Melatonin Circadian rhythms Transdermal medication Pharmacokinetics Skin |
| Summary: | En los últimos años, ha incrementado la importancia del estudio de los efectos cronobiológicos con respecto a la farmacología y el diagnóstico, no obstante, la aplicación de la cronobiología en la dermatología no ha sido prácticamente estudiada. Los ritmos circadianos pueden influir en la permeación y la absorción a través de la piel de fármacos administrados por vía dérmica y transdérmica o en la manifestación de enfermedades de la piel. Por otro lado, la melatonina es una sustancia que tiene propiedades demostradas muy diversas. Es la hormona principal en la regulación del ritmo de sueño-vigilia, pero también posee una potente actividad antioxidante y por tanto puede utilizarse para evitar la oxidación en los tratamientos con radioterapia y quimioterapia o por exposición a la radiación ultravioleta del Sol. En estos casos, pese a que la vía oral podría ser de elección, la piel sufre directamente la radiación UV y la radiación usada en la radioterapia. Conociendo la existencia de la cronofarmacocinética y de la cronofarmacología, ¿Sería lo mismo administrar una formulación con melatonina transdérmicamente a una hora del día que a otra? ¿Influyen los ritmo de la piel en cómo se absorbe la melatonina? Con el fin de responder a las preguntas planteadas, los objetivos de esta tesis doctoral han sido (1) la elaboración y caracterización de formulaciones con melatonina y otros compuestos para administración por vía dérmica/transdérmica capaces de ejercer una acción local como antioxidante y que pudiera absorberse para alcanzar la circulación sistémica y ejercer una acción reguladora de ritmos biológicos o antioxidante. (2) el estudio de variables funcionales de la piel en un modelo animal seleccionado para conocer si presentan un ritmo y si éstos siguen la ritmicidad del reloj biológico interno o bien tienen un funcionamiento libre, en distintas condiciones lumínicas y ambientales. (3) En base a los resultados del objetivo anterior, realizar un estudio cronofarmacocinético para evaluar si la presencia de los ritmos funcionales de la piel y del organismo tienen influencia en la farmacocinética de la melatonina. Los resultados obtenidos demuestran la presencia de ritmos en las variables funcionales de la piel analizadas y que éstos influyen en como la melatonina se absorbe a través de la piel, juntamente con el resto de variables del organismo que modulan los procesos de ADME, haciendo que durante la fase de reposo, la biodisponibilidad de la melatonina sea mayor. Por lo tanto, en el modelo animal utilizado, la fase de reposo es la recomendada para aplicar la melatonina por vía transdérmica tanto si se busca un efecto local como sistémico. |
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